印度上周新增新冠病例占全球46% 疫情正向20余國擴散

　　印度上周新增新冠病例占全球46% 疫情正向20余國擴散

　　多重變異毒株蔓延

　　“有跡象表明，印度疫情正在向鄰國擴散?！?/p>

　　世衛(wèi)組織5月5日表示，尼泊爾上周病例增加了137%，斯里蘭卡的病例數(shù)也在增加。上周世界范圍內(nèi)新增病例數(shù)中，印度的新增病例占到46%，死亡人數(shù)占全球總數(shù)的四分之一。

　　過去兩周，全球新增病例數(shù)量比疫情暴發(fā)以來前六個月的病例總數(shù)還要多。與此同時，來自印度的多重變異毒株，已經(jīng)蔓延到全球二十幾個國家，多國面臨考驗。

　　印度多重變異毒株已蔓延到20余國

　　近期，印度新一波新冠疫情急速惡化，日增感染人數(shù)連續(xù)超過30萬人，不斷創(chuàng)下歷史新高，病亡人數(shù)也以每天2000多人的速度急劇攀升。疫情失控導致印度醫(yī)療系統(tǒng)瀕臨崩潰。

　　在印度發(fā)現(xiàn)的多重變異毒株，引起了各國的一致警惕。

　　5月2日，馬來西亞衛(wèi)生部長阿扎姆指出，馬來西亞出現(xiàn)首例具有高度傳染性的印度多重變異毒株B.1.617.1確診病例，患者從印度入境。同日，約旦衛(wèi)生部也確認，境內(nèi)已確診3例印度發(fā)現(xiàn)的變異新冠病毒感染病例。印尼官方也于5月3日公布，國內(nèi)發(fā)現(xiàn)了兩例感染印度變異毒株的病例。

　　為了防止變異毒株輸入，新加坡收緊管控措施。該國衛(wèi)生部發(fā)布聲明稱，從5月8日至5月30日集體聚會的人數(shù)限制由8人降至5人，可在家辦公的企業(yè)員工能回到辦公場所的人數(shù)比例上限從75%下調(diào)到50%，入境者的隔離時間從14天提高到21天(少數(shù)來自低風險地區(qū)的除外)。同時，新加坡還將強化現(xiàn)場演出和商務會議等活動的人數(shù)限制，并暫停人數(shù)較多的體育賽事。

　　鑒于新一輪疫情的發(fā)展，泰國剛剛放松不到一個月的入境防疫政策也再度收緊。泰國新冠疫情管理中心近日宣布，自5月1日起海外入境隔離期將恢復至14天，同時全國再次升級疫情管控措施，從印度出發(fā)非泰國公民的入境許可也將暫停簽發(fā)。

　　面對印度失控的疫情，各國紛紛加大對變異病毒的追蹤力度。當?shù)貢r間5月5日，肯尼亞衛(wèi)生部宣布在基蘇木郡一家化肥廠工作的5名印度公民確診感染了印度發(fā)現(xiàn)的變異新冠病毒，當?shù)匦l(wèi)生部門目前正合力追蹤密接者。

　　5月3日，在發(fā)現(xiàn)一名印度到南非旅行的人員新冠檢測呈陽性以后，南非衛(wèi)生部門開始進入高度戒備狀態(tài)。南非衛(wèi)生部及南非國家傳染病研究所均表示，將對從印度進入南非旅客的核酸樣本進行優(yōu)先檢測，南非將密切關注印度出現(xiàn)的B.1.617病毒，并將從印度疫情現(xiàn)狀汲取經(jīng)驗。

　　多重變異毒株促使印度疫情迅速升級

　　在不少流行病學家和病毒學家看來，印度此輪疫情中出現(xiàn)的變異病毒B.1.617，是疫情迅速升級的原因之一。人們面對的，已不僅僅是2020年疫情暴發(fā)初期的病毒，而是變異后再次變異的病毒。

　　一個多月前，印度政府宣布，從不同邦收集的樣本中檢測到了一種被形容為“雙突變”的變種病毒B.1.617，即E484Q和L452R突變同時出現(xiàn)的雙重變異株。

　　印度阿育王大學特里維迪生物科學學院院長、病毒學家賈米爾指出，實際上該變異體共有15個突變，其中3個關鍵突變的效果分別為：增加了病毒進入細胞的能力、導致部分免疫逃避、使病毒進入細胞的效率更高。因此，該變異病毒更具有傳染性，同時也部分逃避了一些中和抗體。

　　根據(jù)全球共享流感數(shù)據(jù)倡議組織(GISAID)的數(shù)據(jù)，B.1.617是去年10月從印度登陸的變異株，今年2月以后，陸續(xù)在英國、美國、日本等二十幾個國家被檢測到。因此，這種變異株的感染擴散可能會對目前的疫苗產(chǎn)生不利影響，需要引起警惕。

　　“進入2021年，世界擁有了疫苗等應對新冠疫情的新工具，但同時也面臨病毒變異等新挑戰(zhàn)?！?月7日在丹麥哥本哈根舉行線上記者會時，世衛(wèi)組織歐洲區(qū)域辦事處主任克盧格的憂慮如今得到了證實。

　　除了印度變異株B.1.617，目前在世界蔓延的主要變異株還包括英國變異株B.1.1.7，南非變異株(B.1.351，501Y.V2)，巴西變異株B.1.1.248和美國加州變異株B.1.429(或CAL.20C)等。

　　世衛(wèi)組織近日表示，正在密切關注全球各地10種新冠變異病毒，其中包括印度近期發(fā)現(xiàn)的變異毒株及美國發(fā)現(xiàn)的兩種變異病毒。這些變種都被視作“全球公共衛(wèi)生的重要潛在威脅”。

　　在這些重點關注對象中，目前已有3種被歸類為“值得警惕的變種”，分別為英國變異株B.1.1.7、南非變異株B.1.351及巴西今年1月發(fā)現(xiàn)的P.1變異株?？茖W研究普遍認為，這3種變異新冠病毒很可能具備更強的傳播能力和致命性。如B.1.1.7的傳染性就增加了40%到70%左右，感染死亡率則高出55%左右。

　　包括印度變異株B.1.617在內(nèi)的7種變異病毒則被歸入了“值得注意的變種”，危險性仍有待研究。美國斯克利普斯研究所傳染病專家安德森指出，B.1.1.7變異病毒和P.1變異病毒也都在印度廣泛傳播，當前數(shù)據(jù)并不足以排除這兩種變體對印度新一輪疫情的影響。

　　同一生物體內(nèi)不同突變的病毒展開競爭，可能導致病毒快速變異

　　變異是如何發(fā)生的?這仍是一個謎。

　　目前，被普遍討論的有兩種可能：

　　一是免疫系統(tǒng)較弱的人被病毒感染后，病毒長期在他們體內(nèi)復制時，積累大量突變。研究人員發(fā)現(xiàn)，隨著時間推移，人類自身抗體會清除部分病毒變體，留下更能夠躲避免疫系統(tǒng)的變異病毒。

　　二是在病毒重新感染人群之前，可能通過在動物群體(如水貂)中傳播而獲得新的突變。隨著越來越多的動物感染被發(fā)現(xiàn)，“動物宿主”已經(jīng)成為引發(fā)人們強烈關注的焦點。

　　英國劍橋大學病毒學家拉溫德拉·古普塔稱，關于VOC 202012/01(即B.1.1.7突變毒株)的來源，最有可能的解釋是，在某個長期感染新冠且免疫系統(tǒng)較弱的患者體內(nèi)，不同突變的病毒展開競爭，導致快速變異和進化。

　　外界一度擔心，變異新冠病毒是否會使熒光定量檢測試劑失效，導致測不出。世衛(wèi)組織此前表示，全球目前所使用的絕大多數(shù)熒光定量檢測都使用多個不同基因目標，變異病毒不會對檢測有效性造成太大影響。

　　不過，據(jù)法國《醫(yī)學快報》網(wǎng)站報道稱，法國目前正在調(diào)查該國西部布列塔尼地區(qū)新發(fā)現(xiàn)的一種變異新冠病毒，雖然該變異株的傳染性和嚴重性正在評估，但其具備的一大特點引起專家警惕：在往常使用的PCR核酸檢測方法如鼻咽拭子中，非常難以發(fā)現(xiàn)。

　　當?shù)卮髤^(qū)衛(wèi)生局衛(wèi)生服務中心在新聞發(fā)布會上透露，阿摩爾濱海省拉尼恩的一位醫(yī)學專家在研究了最近數(shù)十起死亡事件后發(fā)出了警報：有7名患者的鼻拭子檢測結果呈陰性，但卻表現(xiàn)出明顯的新冠病毒癥狀。

　　該中心稱，該病毒樣本被送到巴黎巴斯德研究所進行基因測序后，證實是一種新冠病毒變異株。

　　病毒變異是自然現(xiàn)象，出現(xiàn)優(yōu)勢株是必然的

　　截至目前，世衛(wèi)組織正式通報了疫情發(fā)生以來的4種主要新冠病毒變體情況，包括D614G突變、與水貂相關的“Cluster 5”、英國發(fā)現(xiàn)的“VOC 202012/01”和南非發(fā)現(xiàn)的“501Y.V2”。其中，后兩者因傳播廣泛最受關注。

　　2020年12月14日，英國向世衛(wèi)組織報告了一種被命名為“VOC 202012/01”的新冠病毒變體，其中的S蛋白含有N501Y突變。

　　4天后，南非通報了另一種新冠病毒變體，該變體除了有S蛋白N501Y突變外，還有E484K和K417N突變。南非衛(wèi)生部部長姆赫茲表示，“501Y.V2”變異病毒是南非第二波病毒迅速傳播的“元兇”。

　　研究表明，這兩種變體都具有更強的傳播力。根據(jù)英國最大的檢測實驗室米爾頓·凱恩斯燈塔實驗室給出的數(shù)據(jù)，B.1.1.7于2020年9月出現(xiàn);11月，倫敦大約有1/4確診病例感染的是該變異病毒;12月中旬，這一數(shù)據(jù)已達到2/3。

　　日本國立長崎大學病毒學專家北里海雄認為，含有E484K/Q和L452R雙重變異是目前發(fā)現(xiàn)的能夠影響疫苗效果的主要變異株。

　　南非變異株和巴西變異株除了均含有D614G、N501Y以外，還發(fā)現(xiàn)存在E484K變異。有研究顯示，含E484K突變的病毒使從接種疫苗人體內(nèi)分離出的中和抗體的活性下降了10倍多，具有減弱抗病毒中和抗體的效果，也可能導致病毒逃過免疫系統(tǒng)的識別。印度突變株中E484Q使疫苗接種血清中和活性降低6倍，L452R則使中和活性降低4倍。

　　東京大學研究團隊報告指出，L452R變異可以使包括60%日本人在內(nèi)的東亞和東南亞地區(qū)人群的細胞性免疫無法識別病毒S蛋白，導致病毒能夠逃逸細胞性免疫，同時也增強了病毒感染能力，減弱抗體的中和能力。

　　事實上，新的變異從未停止。最近，印度又發(fā)現(xiàn)了由B.1.617變異而來的三重變異株B.1.168(孟加拉變異株)。

　　“變異是自然現(xiàn)象，在意料之中?！鄙虾偷┐髮W附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏曾發(fā)文指出：“病毒在傳播中不斷出現(xiàn)變異，并出現(xiàn)優(yōu)勢株是必然的?！?/p>

　　作為RNA病毒，“變異快”是新冠病毒的特點之一。拉溫德拉·古普塔表示，疫情大流行至今，各國觀察到的新冠病毒變異數(shù)，比歷史上任何其他病毒都更密集。

　　早在去年2月，研究人員就鑒定出一種攜帶D614G突變的毒株，主要在歐洲和美洲傳播。去年年中之后，該毒株隨即成為各國的主流病毒。去年7月，世衛(wèi)組織就已通報29%的新冠病毒樣本出現(xiàn)D614G突變，這一突變導致新冠病毒傳染性更強。

　　美國疾病控制和預防中心新冠疫情負責人亨利·沃克指出，新冠病毒常發(fā)生變異，隨著時間推移，可能會有更多變異病毒。世衛(wèi)組織緊急事務發(fā)言人邁克爾·瑞安則表示，新的變異病毒是新冠大流行演變的正常部分，并非失控。

　　接種疫苗有助于降低病毒變異的速度

　　傳播力增強，毒力不變，現(xiàn)有新冠疫苗是否依然有效?

　　英國牛津大學2月發(fā)布的一項初步研究結果顯示，該校與阿斯利康制藥公司合作研發(fā)的新冠疫苗對B.1.351所導致的輕度至中度感染，僅能起到“極小”的預防作用。

　　面對層出不窮的變異毒株，多家疫苗公司開始著手測試生產(chǎn)的新冠疫苗是否有效，并著手研究如何快速開發(fā)針對變異新冠病毒的疫苗。

　　當?shù)貢r間4月29日，德國醫(yī)藥公司BioNTech首席執(zhí)行官Ugur Sahin表示，公司已經(jīng)針對類似的“雙突變體”進行了兩劑疫苗的測試，他“有信心”自己的疫苗對首次在印度發(fā)現(xiàn)的新冠病毒變種也能夠有效。

　　莫德納公司此前稱，其新冠疫苗能針對英國首次發(fā)現(xiàn)的B.1.1.7新冠毒株誘發(fā)抗體反應，且水平與之前的變種相當。然而，在面對南非首次發(fā)現(xiàn)的B.1.351毒株時，其誘發(fā)的抗體水平是之前的五分之一。該公司正在研究第三種加強針，將現(xiàn)有疫苗與定制加強疫苗mRNA-1273.351等比例混合，以增強應對變異病毒的能力。

　　我國3月28日召開的國務院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上，國藥集團中國生物副總裁張云濤表示，中國生物兩款滅活疫苗，利用在國內(nèi)和海外二期、三期臨床試驗后的血清，對包括南非發(fā)現(xiàn)的、英國發(fā)現(xiàn)的毒株，還有國內(nèi)不同地區(qū)、不同流行區(qū)發(fā)現(xiàn)的10多株的毒株進行了交叉綜合實驗，“結果顯示，我們的兩款滅活疫苗產(chǎn)生的中和抗體對這些毒株都有很好的中和作用?！?/p>

　　“我們在持續(xù)推進變異株疫苗研發(fā)，病毒的變異一直會存在，人類無法阻止病毒變異。病毒的小變異并不會影響疫苗的抗原性，也就是說沒有產(chǎn)生保護性抗原的變異，疫苗就會有效，尤其是全病毒滅活疫苗?！睆堅茲f。

　　即使病毒發(fā)生較大變異，疫苗同樣可以進行調(diào)整?！氨热缦窳鞲胁《灸菢虞^大的變化，各家研發(fā)者也有能力根據(jù)病毒變異情況及時調(diào)整適合的毒株，其原有的生產(chǎn)工藝和設備設施不會因此發(fā)生很大調(diào)整，也可以說，敵變我變，總體產(chǎn)能不變?！敝袊呙缧袠I(yè)協(xié)會會長封多佳表示。

　　當前，我國多個疫苗生產(chǎn)企業(yè)和研發(fā)團隊都已部署了針對變異病毒的研發(fā)。北京科興中維生物技術有限公司總經(jīng)理高強透露，科興中維已同時啟動對南非株、巴西株的疫苗研發(fā)工作，南非株的相關疫苗研究工作已經(jīng)開展，巴西株的引進正在過程當中。

　　“病毒變異是個永恒的主題，特別是mRNA病毒，它的變異基礎就是病毒會持續(xù)復制。”中國疾控中心研究員、科研攻關組疫苗研發(fā)專班專家組成員邵一鳴說，作為新冠肺炎這種急性傳染病，整個病程就幾周，要想持續(xù)復制，必須從感染者循環(huán)、不斷傳給易感者，不流行就沒有機會復制，然后就傳播不下去。

　　邵一鳴強調(diào)，疫苗可以阻斷病毒的傳播，病毒在不傳播的時候就不能復制，就不會產(chǎn)生更多的變異株，這種情況下，疫苗能起到絕對正向的作用。(本報記者 管筱璞 黃輝 李云舒)